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Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos compuestos para tratar el cáncer – Iria Alonso Alves

18 abril, 2023 por Anabel Torrente Deja un comentario

En la actualidad el cáncer sigue constituyendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, y a pesar del aumento en el desarrollo de quimioterápicos, son muchas las limitaciones que estos presentan, por lo que la búsqueda de nuevos fármacos antitumorales es imprescindible.  

Las células cancerígenas se caracterizan por su proliferación y crecimiento descontrolado, por lo que, como es de esperar, sufren alteraciones en su metabolismo. Estas células consumen, de forma general, una mayor cantidad de glucosa, aminoácidos y lípidos; estos últimos tienen la peculiaridad de que pueden actuar como fuente de energía y son componentes habituales de las membranas celulares. Entre las alteraciones del metabolismo lipídico destaca la sobreexpresión de Colina quinasa, una molécula, concretamente una enzima, la cual será una de las dianas sobre las que actuarán los compuestos antitumorales que se desarrollarán en este trabajo.  

De este modo, se busca que estos posibles fármacos sean capaces de inhibir el crecimiento de las células cancerígenas (actividad antiproliferativa), además de una acción inhibitoria de los procesos de división celular (actividad antimitótica). Por tanto, las moléculas sintetizadas actuarían de forma simultánea sobre distintas dianas biológicas, lo cual permitiría abordar un tratamiento más efectivo frente al cáncer. 

Palabras clave: cáncer, colina quinasa, actividad antiproliferativa, actividad antimitótica

Dirigido por: Luisa Carlota López Cara 

Publicado en: 2022/2023, Farmacos Quimicos

Nuevos fármacos combinados: antibiótico + antiinflamatorio – Ana Cruz Muñoz

18 abril, 2023 por Anabel Torrente Deja un comentario

La mayoría de fármacos que existen en el mercado tienen propiedades que mejorar, siendo la más común la solubilidad. La solubilidad es importante porque determina la absorción, es decir, la cantidad de fármaco que entra al organismo. Una baja absorción tiene como consecuencia que el fármaco no puede llegar a su destino y, por lo tanto, no puede ejercer suficiente efecto, por lo que habría que aumentar la dosis o cantidad de fármaco administrada, aumentando no sólo los costes asociados sino también los efectos secundarios. Para solucionar este problema existen diferentes técnicas, una de ellas es la unión de los fármacos a otras moléculas que mejoren estas características sin afectar a la acción del propio fármaco. En ocasiones, estas moléculas pueden ser otros fármacos, de manera que además de mejorar las propiedades, se da lugar a un “multi-fármaco” muy útil en terapias combinadas.  

El objetivo del estudio es unir dos fármacos: un antibiótico y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), como puede ser el flurbiprofeno. Para ello, se han llevado a cabo síntesis mecanoquímicas, como la molturación, que permiten la formación de enlaces entre los dos fármacos, dando lugar a sales. Una vez obtenidas las sales fármaco-fármaco se llevó a cabo su caracterización y estudios de estabilidad y solubilidad para comprobar la viabilidad de las mismas. 

Palabras clave: antibiótico, antiinflamatorio, solubilidad, absorción, multi-fármaco. 

Dirigido por: Alicia Domínguez Martín 

Publicado en: 2022/2023, Farmacos Quimicos

Diseño y estudio de nuevos fármacos con posible actividad antitumoral – Noelia Ruiz Cuevas

8 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

El CD44 es un receptor de membrana que se encuentra en varios tipos de células de nuestro organismo. Este receptor se une principalmente al ácido hialurónico (HA). La interacción del HA con CD44 induce cambios que activan el rápido crecimiento (proliferación) de las células cancerosas. Por ello, la inhibición de dicha interacción, podría interrumpir la progresión tumoral.
CD44 tiene un lugar concreto en su estructura (pequeño bolsillo) en el cual podrían introducirse pequeñas moléculas que actuarían como inhibidores de la actividad tumoral. Existen unas moléculas, conocidas como derivados de la tetrahidroisoquinolina, que fueron las primeras estructuras en demostrar actividad inhibitoria al interaccionar con dicho bolsillo. Sin embargo, la solubilidad de estas moléculas dificulta la realización de los ensayos biológicos, de modo que el objetivo principal del presente trabajo es la síntesis de una serie de sales de isoquinolina que posean buena solubilidad en agua y faciliten su evaluación biológica como posible antitumoral.
Estas moléculas se obtienen mediante reacción de la isoquinolina con un compuesto químico, el grupo 3,4,5-trimetoxibencilo y la introducción de diferentes sustituyentes en su estructura, concretamente en una estructura conocida como anillo aromático. Dichas sustituciones permiten estudiar la relación estructura actividad y el efecto sobre la unión de las moléculas al bolsillo anteriormente mencionado de CD44.

Palabras clave: cáncer; inhibidores; ácido hialurónico; CD44; isoquinolina.

Dirigido por: Olga Cruz López

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, isoquinolina

Diseñando nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer – Laura Erviti Marticorena

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

 

CD44 es una proteína que se encuentra en la superficie de las células de nuestro organismo y que interacciona con otra proteína, el ácido hialurónico (HA). Dicha interacción favorece que las células normales se conviertan en células tumorales y, en consecuencia, tenga lugar el desarrollo tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento con fármacos. Por tanto, la interacción HA-CD44 constituye una interesante diana farmacológica en la terapia del cáncer.
El objetivo principal del presente trabajo consiste en el diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la interacción HA-CD44, los cuales se conocen como derivados de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (THIQ). Estas moléculas actúan como agentes antitumorales porque se unen a un sitio cercano a donde se une HA, inhibiendo así la interacción HA-CD44. Por tanto, el presente trabajo estudia la influencia que tienen pequeñas variaciones en la estructura de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina en la inhibición de la interacción HA-CD44.

Palabras clave: cáncer; inhibidores; ácido hialurónico; CD44; isoquinolina.

Dirigido por: Ana Conejo García

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, isoquinolina

Derivados de 5-quinolinol como posibles agentes antitumorales – Alba Domínguez Encinas

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

Hoy en día el cáncer es la segunda causa de muerte en todo el mundo, habiendo ocasionado unas 10 millones de muertes en 2020. Aunque en clínica se utilizan muchos quimioterápicos, todavía nos enfrentamos a dos desafíos: (a) la resistencia a fármacos antitumorales desarrollada como consecuencia de una larga exposición al tratamiento con dichos fármacos; (b) la toxicidad hacia las células y tejidos sanos de nuestro organismo. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer es fundamental.
Actualmente, se sabe que uno de los agentes implicados que pueden favorecer el desarrollo de tumores es el ácido hialurónico (HA), ya que al interaccionar con la proteína CD44, situada en la superficie de las células tumorales, favorece el crecimiento y desarrollo de las mismas. En este sentido, existen unos compuestos conocidos como derivados de isoquinolina que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento de dichas células tumorales (actividad antiproliferativa), mediante la inhibición de la unión HA-CD44.
En este trabajo fin de máster se pretende llevar a cabo la síntesis de una serie de derivados 5-quinolinol (derivados de isoquinolina) para evaluar su actividad antiproliferativa y el proceso por el que llevan a cabo la inhibición de la unión HA-CD44.

Palabras clave: cáncer; CD44; ácido hialurónico; quinolina; inhibidores

Dirigido por: Mª Dora Carrión Peregrina

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, quinolina

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