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Diseño y estudio de nuevos fármacos con posible actividad antitumoral – Noelia Ruiz Cuevas

8 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

El CD44 es un receptor de membrana que se encuentra en varios tipos de células de nuestro organismo. Este receptor se une principalmente al ácido hialurónico (HA). La interacción del HA con CD44 induce cambios que activan el rápido crecimiento (proliferación) de las células cancerosas. Por ello, la inhibición de dicha interacción, podría interrumpir la progresión tumoral.
CD44 tiene un lugar concreto en su estructura (pequeño bolsillo) en el cual podrían introducirse pequeñas moléculas que actuarían como inhibidores de la actividad tumoral. Existen unas moléculas, conocidas como derivados de la tetrahidroisoquinolina, que fueron las primeras estructuras en demostrar actividad inhibitoria al interaccionar con dicho bolsillo. Sin embargo, la solubilidad de estas moléculas dificulta la realización de los ensayos biológicos, de modo que el objetivo principal del presente trabajo es la síntesis de una serie de sales de isoquinolina que posean buena solubilidad en agua y faciliten su evaluación biológica como posible antitumoral.
Estas moléculas se obtienen mediante reacción de la isoquinolina con un compuesto químico, el grupo 3,4,5-trimetoxibencilo y la introducción de diferentes sustituyentes en su estructura, concretamente en una estructura conocida como anillo aromático. Dichas sustituciones permiten estudiar la relación estructura actividad y el efecto sobre la unión de las moléculas al bolsillo anteriormente mencionado de CD44.

Palabras clave: cáncer; inhibidores; ácido hialurónico; CD44; isoquinolina.

Dirigido por: Olga Cruz López

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, isoquinolina

Diseñando nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer – Laura Erviti Marticorena

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

 

CD44 es una proteína que se encuentra en la superficie de las células de nuestro organismo y que interacciona con otra proteína, el ácido hialurónico (HA). Dicha interacción favorece que las células normales se conviertan en células tumorales y, en consecuencia, tenga lugar el desarrollo tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento con fármacos. Por tanto, la interacción HA-CD44 constituye una interesante diana farmacológica en la terapia del cáncer.
El objetivo principal del presente trabajo consiste en el diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la interacción HA-CD44, los cuales se conocen como derivados de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (THIQ). Estas moléculas actúan como agentes antitumorales porque se unen a un sitio cercano a donde se une HA, inhibiendo así la interacción HA-CD44. Por tanto, el presente trabajo estudia la influencia que tienen pequeñas variaciones en la estructura de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina en la inhibición de la interacción HA-CD44.

Palabras clave: cáncer; inhibidores; ácido hialurónico; CD44; isoquinolina.

Dirigido por: Ana Conejo García

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, isoquinolina

Derivados de 5-quinolinol como posibles agentes antitumorales – Alba Domínguez Encinas

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

 

Hoy en día el cáncer es la segunda causa de muerte en todo el mundo, habiendo ocasionado unas 10 millones de muertes en 2020. Aunque en clínica se utilizan muchos quimioterápicos, todavía nos enfrentamos a dos desafíos: (a) la resistencia a fármacos antitumorales desarrollada como consecuencia de una larga exposición al tratamiento con dichos fármacos; (b) la toxicidad hacia las células y tejidos sanos de nuestro organismo. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer es fundamental.
Actualmente, se sabe que uno de los agentes implicados que pueden favorecer el desarrollo de tumores es el ácido hialurónico (HA), ya que al interaccionar con la proteína CD44, situada en la superficie de las células tumorales, favorece el crecimiento y desarrollo de las mismas. En este sentido, existen unos compuestos conocidos como derivados de isoquinolina que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento de dichas células tumorales (actividad antiproliferativa), mediante la inhibición de la unión HA-CD44.
En este trabajo fin de máster se pretende llevar a cabo la síntesis de una serie de derivados 5-quinolinol (derivados de isoquinolina) para evaluar su actividad antiproliferativa y el proceso por el que llevan a cabo la inhibición de la unión HA-CD44.

Palabras clave: cáncer; CD44; ácido hialurónico; quinolina; inhibidores

Dirigido por: Mª Dora Carrión Peregrina

Publicado en: 2021/2022, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, quinolina

Síntesis, purificación y determinación estructural de derivados de isoquinolin-5-ol como agentes antitumorales – Soledad Romero Tamudo

24 abril, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

El cáncer es una enfermedad que se inicia cuando una célula evade los principales mecanismos de regulación del ciclo celular y comienza a proliferar de manera descontrolada. Actualmente, el cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, por lo que es fundamental la búsqueda de nuevas terapias.

El CD44 es una glicoproteína cuyo aumento de expresión confiere resistencia a los tratamientos actuales frente al cáncer. Su ligando es el ácido hialurónico (HA) y tras producirse la unión entre ambos, se activan cascadas de señalización que contribuyen al aumento de la proliferación celular, migración e invasión de tejidos.

La tetrahidroisoquinolina (THIQ) es un inhibidor de la unión entre el CD44 y el HA. Por ello, en este Trabajo Fin de Máster se plantea la síntesis de 10 derivados del isoquinolin-5-ol para su posterior evaluación como agentes antitumorales, mediante el mecanismo de inhibición de CD44 y HA.

Palabras clave: Cáncer; CD44; Ácido hialurónico; tetrahidroisoquinolina; inhibidores.

Dirigido por: María Dora Carrión Peregrina

Publicado en: 2020/2021, Farmacos Quimicos Etiquetado como: Ácido hialurónico, Cáncer, CD44, inhibidores, tetrahidroisoquinolina

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