Anabel Torrente – Página 6

Respuesta inmunitaria contra la microbiota intestinal en modelos de lupus en ratón – Lorena Albaladejo Maricó

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad en la cual el sistema inmunitario ataca y daña por error a tejidos y órganos propios, produciendo anticuerpos contra ellos (auto-anticuerpos). En los últimos años, diversos estudios han mostrado que los microorganismos que viven en nuestro intestino, conocidos como microbiota, desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de esta enfermedad, posiblemente debido a la inflamación intestinal que ha sido reportada en los pacientes con lupus.
En nuestro grupo se observó la inflamación intestinal en un modelo de ratón con lupus. Por lo que se cree que esta inflamación intestinal puede producir un aumento de la permeabilidad en el intestino, lo cual permite a las bacterias pasar al sistema induciendo una respuesta inmune que podría incrementar la inflamación.
Nuestro objetivo es determinar la respuesta inmunitaria que se produce de forma general en el organismo y la asociada al intestino que se produce contra la microbiota y/o los órganos.
Para cumplir este objetivo, se han medido los niveles de anticuerpos en suero sanguíneo y heces. Además, se ha determinado la capacidad de los anticuerpos del suero para reaccionar contra la microbiota intestinal. En el futuro se pretende identificar aquellas bacterias que son capaces de atravesar la barrera intestinal e inducir una respuesta inmune.

Palabras clave: Lupus; anticuerpo; microbiota; intestino.

Dirigido por: Marta Alarcón-Riquelme

Diseñando nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer – Laura Erviti Marticorena

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

CD44 es una proteína que se encuentra en la superficie de las células de nuestro organismo y que interacciona con otra proteína, el ácido hialurónico (HA). Dicha interacción favorece que las células normales se conviertan en células tumorales y, en consecuencia, tenga lugar el desarrollo tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento con fármacos. Por tanto, la interacción HA-CD44 constituye una interesante diana farmacológica en la terapia del cáncer.
El objetivo principal del presente trabajo consiste en el diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la interacción HA-CD44, los cuales se conocen como derivados de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (THIQ). Estas moléculas actúan como agentes antitumorales porque se unen a un sitio cercano a donde se une HA, inhibiendo así la interacción HA-CD44. Por tanto, el presente trabajo estudia la influencia que tienen pequeñas variaciones en la estructura de la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina en la inhibición de la interacción HA-CD44.

Palabras clave: cáncer; inhibidores; ácido hialurónico; CD44; isoquinolina.

Dirigido por: Ana Conejo García

Batalla en el mundo microscópico: bacterias vs. fagos – Daniel Cabrerizo Aguado

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

Las bacterias, al igual que todos los seres vivos, se defienden de los agentes infecciosos. Principalmente hablamos de los virus conocidos, en este caso, como “fagos”. Los mecanismos son extremadamente diversos, así como diferentes de una bacteria a otra, y muchos de ellos no se conocen del todo. Recientemente, se ha observado que en muchos de estos sistemas intervienen unas proteínas denominadas “Transcriptasas Inversas” (RTs). Las RTs son enzimas que fabrican ADN (donde se guarda el material genético), usando como molde ARN, el cual es un intermediario entre el ADN y su destino final a proteína. A finales de 2021se describieron más de 30 sistemas de defensa bacterianos asociados a estas RTs. En este trabajo en concreto nos hemos centrado en el estudio de uno de ellos, el denominado UG17. Este sistema se encuentra en las bacterias del género Salmonella y Escherichia, entre otras, y se caracteriza porque la RT se encuentra asociada a otra proteína denominada SLATT, de la que se predice que puede formar poros en la membrana. Aunque su papel en el mecanismo de defensa es aún desconocido, hemos logrado demostrar que la protección de la bacteria frente a la infección de algunos fagos requiere tanto la participación de RT como de SLATT.

Palabras clave: sistemas de defensa; ug17; transciptasa inversa; SLATT

Trabajo dirigido por: Francisco Martínez-Abarca Pastor

Combatiendo bacterias con estructuras muy pequeñas de metales y ADN – Carmen López Chamorro

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

Uno de los mayores desafíos actuales es hacer frente al incremento de la resistencia antibiótica, es decir, la capacidad de los microorganismos de sobrevivir en presencia de antibióticos.
Este TFM se centra en desarrollar nuevos medicamentos con mecanismos innovadores, utilizando iones AgI (de plata) gracias a su potencial actividad para impedir el crecimiento de bacterias (actividad antibacteriana) y hongos (actividad antifúngica). Como método de transporte para estos iones se utilizan moléculas de ADN (que presenta una estructura de doble hebra) gracias a su alta selectividad y versatilidad en su tamaño, forma y estructura. Para ello, se sustituyen las moléculas químicas (nucleobases) que forman parte del ADN (llamadas guanina y adenina) por otras similares (7-deazaguanina y 7-deazaadenina). Estas moléculas deaza-ADN son capaces de transportar iones AgI en el interior de la doble hebra de ADN. Así se pueden formar estructuras personalizadas de deaza-ADN con pares de bases mediados por AgI que pueden ser estudiados mediante ensayos celulares. Por tanto, esta estrategia permite dotar a las moléculas de ADN de nuevas propiedades antibacterianas presentes en la AgI sin modificar su geometría, y proporciona una nueva vía de estudio de medicamentos que ayuden a evitar la resistencia antibacteriana.

Palabras clave: ADN; deaza-ADN; iones AgI; nanoestructuras.

Dirigido por: Miguel Ángel Galindo Cuesta

Diseño de nanopartículas con potencial aplicación en terapia antitumoral – Ana Medina Moreno

7 mayo, 2022 por Anabel Torrente Deja un comentario

Actualmente la nanotecnología es un campo de gran relevancia, ya que es utilizada frecuentemente por su gran variedad de aplicaciones, entre ellas, la aplicación en el área de la Medicina, en concreto la terapia antitumoral, en la que una de las opciones más recientes incluye la terapia con fármacos que actúan en tejidos específicos. Las nanopartículas son sistemas transportadores de agentes terapéuticos con los que se pretende incrementar la eficacia del fármaco, tolerancia en el organismo o la minimización de efectos tóxicos, aumentando la forma en la que se une el fármaco en los tejidos seleccionados, en concreto, la afinidad por los tejidos tumorales, evitando así los efectos adversos derivados de la quimioterapia convencional.
En este trabajo se han formulado, determinado características y realizado varios ensayos de nanopartículas de poli(ε-caprolactona), un material muy estable y compatible con el organismo que, además, están recubiertas por otro polímero, quitosano, que le aportará, además, todas las ventajas anteriormente mencionadas, pues es muy selectivo por los tejidos cancerígenos debido a su degradación en el entorno ácido de estos y puede ser una muy buena alternativa en terapia antitumoral.

Palabras clave: Terapia antitumoral; nanotecnología; nanopartículas; poli(ε-caprolactona); quitosano.

Dirigido por: José Luis Arias Mediano